N-acetilcisteína (NAC) - antídoto

Sinônimos

• Acetilcisteína, NAC (Acetylcysteine)

Nome Comercial

• Checar a apresentação comercial disponível no serviço, pois há várias marcas comerciais da N-acetilcisteína, por exemplo: Aires, Bromuc, Citilplex, Cisteil, Flucistein, Fluicis, Fluimucil, Fluiteina, Mucocetil, Acetilcisteína genérico, etc.

Indicação Terapêutica como Antídoto

1. Intoxicação por paracetamol:

• Ingestão aguda de 7,5g ou 150mg/kg ou mais.
• Nível plasmático sérico acima do nível tóxico avaliado pelo nomograma de Rumack-Matthew.
• Pacientes com mais de 24 horas da ingestão aguda com níveis de paracetamol detectáveis (>10mg/mL), ou evidência bioquímica de hepatotoxicidade.
• Ingestão de doses repetidas supraterapêuticas com níveis de paracetamol detectáveis ou evidência bioquímica de hepatotoxicidade.

2. Há indicação do uso de NAC em casos de insuficiência hepática induzida por outras substâncias.

Apresentação e Via de Administração

• Via Intravenosa (IV): Solução injetável 100mg/ml(Ampolas de 3ml)=Cada ampola apresenta 300mg.
• Via Oral: Sachê com granulado de 600 mg para utilização oral.

Dose, Administração e Duração do Tratamento

1. Administração Intravenosa (IV):

• Ampola de 3 ml a 10% (100mg/mL=300mg cada ampola) para utilização IV.

Doses para pacientes com MAIS de 40 kg ou que NÃO necessitem de restrição hídrica:

Regime de 21 horas de NAC EV:

Primeira Dose: 150 mg/kg em 200 mL de soro glicosado 5% para correr em 60 minutos. Segunda Dose: 50 mg/kg em 500 mL de soro glicosado 5% para correr em 4 horas. Terceira Dose: 100 mg/kg em 1 litro de soro glicosado 5% para correr em 16 horas. Ao fim, terão sido administrados 300 mg/kg ao longo de 21horas.

Repetir exames laboratoriais antes do término do tratamento com NAC.

Continuar o uso de NAC após as 21 horas de tratamento na dose de 100 mg/kg em 1 litro de SG 5% para correr em 16 horas se:

• TGP dobrou em relação aos exames de admissão.

• TGP ≥ ou igual a 2x o limite superior da normalidade.

• RNI > 1,3.

Doses para pacientes com MENOS de 40 kg ou que necessitem de restrição hídrica:

Primeira dose (150mg/kg usando ampolas de 3ml a 10% - EV em 60 minutos) : Pacientes com 30kg: Soro glicosado 5% - 100mL + 45 mL de n-acetilcisteína a 10 % Pacientes com 25kg: Soro glicosado 5% - 100mL + 37,5mL de n-acetilcisteína a 10% Pacientes com 20kg: Soro glicosado 5% - 60mL + 30 mL de n-acetilcisteína a 10% Pacientes com 15kg: Soro glicosado 5% - 45mL + 22,5mL de n-acetilcisteína a 10% Pacientes com 10kg: Soro glicosado 5% - 30mL + 15 mL de n-acetilcisteína a 10%

Segunda dose (50mg/kg usando ampolas de 3ml a 10% - EV em 4 horas) Pacientes com 30kg: Soro glicosado 5% - 250 mL + 15 mL de n-acetilcisteína a 10% Pacientes com 25kg: Soro glicosado 5% - 250 mL + 12,5mL de n-acetilcisteína a 10% Pacientes com 20kg: Soro glicosado 5% - 140 mL + 10 mL de n-acetilcisteína a 10% Pacientes com 15kg: Soro glicosado 5% - 105 mL + 7,5mL de n-acetilcisteína a 10% Pacientes com 10kg: Soro glicosado 5% - 70 mL + 5 mL de n-acetilcisteína a 10%

Terceira dose (100mg/kg usando ampolas de 3ml a 10% - EV em 16 horas) Pacientes com 30kg: Soro glicosado 5% - 500mL + 30 mL de n-acetilcisteína a 10% Pacientes com 25kg: Soro glicosado 5% - 500mL + 25 mL de n-acetilcisteína a 10% Pacientes com 20kg: Soro glicosado 5% - 280mL + 20 mL de n-acetilcisteína a 10% Pacientes com 15kg: Soro glicosado 5% - 210mL + 15 mL de n-acetilcisteína a 10% Pacientes com 10kg: Soro glicosado 5% - 140mL + 10 mL de n-acetilcisteína a 10%

Observação: Caso ocorra reação anafilactóide (rush, hipotensão, sibilância e/ou dificuldade respiratória), interromper a infusão e tratar com drogas antihistamínicas, corticóide e adrenalina se necessário. Após isso, a infusão poderá ser reiniciada de maneira mais lenta. Entretanto, se os sintomas voltarem a se desenvolver, descontinuar a infusão.

2. Administração por via oral (VO):

NAC Via Oral (VO):

Dose de ataque:140 mg/kg VO diluída a 5% em suco ou refrigerante, por ser pouco palatável. Dose de manutenção: 70mg/kg VO a cada 4 horas; usar 17 doses. Total administrado: 1330mg/kg.

Observação: É possível checar a dose e o esquema a ser administrado via oral no Micromedex – Calculators – Dose de NAC.

Efeitos Adversos: os mais comuns são náuseas, vômitos, diarreia e reações de hipersensibilidade

• Repetir a dose em caso de vômito em até 1 hora após a administração da dose.

• Muitos estudos sugerem que a NAC deva ser mantida até que os níveis de PARACETAMOL não sejam mais detectáveis e até que as transaminases estejam normais. (Betten et al, 2007; Tsai et al, 2005; Woo et al, 2000; Woo et al, 1995)

• NAC deve ser continuada até a melhora da função hepática. (MICROMEDEX)

• Pacientes que desenvolvam insuficiência hepática fulminante geralmente necessitam de NAC por mais de 72 horas, a qual deve ser continuada até a melhora clínica e RNI < 2. (Uptodate.)

Mecanismo de Ação

A NAC age aumentando a disponibilidade e também como um substituto da glutationa, enzima que se liga e inativa o metabólito tóxico do paracetamol, o N-acetil-p-benzoquinonaimina (NAPQI). Além disso, o antídoto aumenta o substrato para a sulfatação, tornando essa via de metabolização mais ativa impedindo a produção de NAPQI.

Precauções e Contraindicações

Hipersensibilidade a N-acetilcisteína.

Reações Adversas

Via Intravenosa: Pode ocorrer reação anafilactoide com rash, prurido, angioedema, broncoespasmo e hipotensão. Não é uma reação anafilática real, e sim uma liberação de histamina por células não mastocitárias.

Tratamento: parar temporariamente a infusão, utilizar anti-histamínicos e depois recomeçar.

Por via oral 20 a 50 % dos pacientes podem apresentar reação adversa, sendo náusea e vômitos os mais comuns.

Uso na Gravidez

Categoria B pelo FDA.

Quantidade mínima para tratar um paciente adulto de 70kg, grave, nas primeiras 24h

:*Esquema de 21 horas: 70 ampolas de 300 mg.

:*Esquema de 72 horas por via oral: 66 sachês de 600 mg.

Disponibilidade do medicamento em Santa Catarina

Pela portaria dos antídotos deve estar disponível em todas as Urgências e Emergências de Hospitais e, UPAs.

Referências

DRUGDEX® Evaluations. Thomson Micromedex. Disponível em: <http://www.micromedexsolutions.com/micromedex2/librarian>

TOXBASE® . Disponível em: <http://www.toxbase.org>.

OLSON, K.R. Manual de toxicologia clínica. 6ª edição. Editora Artmed. Porto Alegre, 2014. P505-507.

Yamamoto T, Spencer T, Dargan PI, Wood DM (2014) Incidence and management of N-acetylcysteine-related anaphylactoid reactions during the management of acute paracetamol overdose. Eur J Emerg Med 21(1): 57–60.

Atualizado em: 01/09/2015 - Equipe CIT/SC