Mesna - antídoto

Sinônimos

• Sulfonato de sódio 2-marcaptoetano (mesna).

Nome Comercial

• Mitexan®

Indicação Terapêutica como Antídoto

a. Prevenção de cistite hemorrágica nos pacientes recebendo tratamento oncológico com ciclofosfamida ou ifosfamida.

Apresentação e Via de Administração

Apresentações disponíveis no SUS:

• Solução injetável 100mg/mL ampolas de 200mg e de 400mg (pode ser usado VO).
• Comprimidos de 400mg e 600mg.

Dose, Administração e Duração do Tratamento

a. Diluir em SF 0,9%, SG 5% ou ringer lactato até uma concentração de 20mg/mL e administrar em bolus.

b. Pode ser administrada até 48h após o uso de ciclofosfamida para proteger contra cistite hemorrágica. Evitar esvaziamento vesical frequente após a medicação para que possa agir por mais tempo.

c. A duração da administração da mesna deve ser a mesma prevista para a exposição do urotelio ao metabólito da ciclofosfamida. No caso da dose habitual para quimioterapia, essa duração é de cerca de 8h.

d. Em casos de overdose de ciclofosfamida, a mesna deve ser administrada o mais rápido possível e a dose deve ser repetida após 4 e 8h da ingesta. A dose total de mesna a ser administrada deve ser 60% da dose de ciclofosfamida, ou seja, se o paciente recebeu 4g de ciclofosfamida, deve receber 2,4g de mesna, divididos em 3 doses de 800mg: admissão, 4 e 8h.

e. Em crianças sugere-se 40% da dose de ciclofosfamida a cada 3 horas por 4 doses.

f. Pode-se utilizar a mesna via oral com o dobro da dose pois apenas 50% fica disponível na urina. A medicação, quando administrada VO, demora 2h para ser excretada na urina. Diluir as ampolas em líquido palatável.

g. No caso de ifosfamida, a dose deve ser de 20% da dose de ifosfamida no momento da admissão, 4 e 8h. Pode-se substituir a 2ª e 3ª doses pela apresentação oral, utilizando 40% da dose de ifosfamida após 2 e 6h da infusão da ciclofosfamida.

h. Meia vida de 2h.

Mecanismo de Ação

O dissulfeto de mesna, que é fisiologicamente inerte, é reduzido no epitélio tubular renal em mesna. A Acroleina é um metabólito da ciclofosfamida eliminado na urina e que é tóxico para o urotelio. Cerca de 10% dos pacientes recebendo dose terapêutica de ciclofosfamida desenvolverão cistite hemorrágica. A mesna interage com a acroleina da urina inativando-a.

Precauções e Contraindicações

a. Sensibilidade à mesna é a única contraindicação absoluta.

b. Evitar o uso em neonatos e crianças nascidos prematuros ou com baixo peso.

c. O uso concomitante com warfarina aumenta o risco de sangramento.

d. Podem ocorrer reações de hipersensibilidade e toxicidade dermatológica na primeira administração ou meses após o uso do medicamento. Caso ocorram, o uso deverá ser descontinuado.

Reações Adversas

a. Cardiovascular: dor torácica, edema, taquicardia e hipotensão.

b. Dermatologica: Alopecia e diaforese. Há relatos de reações dérmicas como DRESS, síndrome de stevens-Jhonson e necrólise epidérmica tóxica na início do tratamento com mesna até meses após. Nestes casos a medicação deve ser descontinuada.

c. Endocrina e metabólica: hipocalemia.

d. Gastrointestinal: dor abdmominal, constipação, diarreia, inapetência, náusea e vômitos.

e. Hematológica: Anemia, granulocitopenia, leucopenia, trombocitopenia.

f. Musculoesquelética: dorsalgia.

g. Neurologica: astenia, confusão, sonolência, cefaleia e insônia.

e. Psiquiátria: ansiedade.

f. Respiratória: dispneia.

h. Outras: fadiga, febre, dores.

Uso na Gravidez

Categoria B na gravidez (estudos em animais não demonstraram efeitos no feto mas estudos em mulheres grávidas não foram conduzidos)

Possivelmente excretado no leite e pode ter efeitos no lactente. Monitorar a produção de leite e sintomas do lactente. Não é necessário descontinuar a amamentação.

Informações Complementares

Não há dados sobre a toxicidade da mesna em humanos mas parece ser bastante segura. O tratamento dos efeitos adversos e dos casos de intoxicação é apenas suportivo e sintomático.

Quantidade mínima para tratar um paciente adulto de 70kg, grave, nas primeiras 24h

Dose ideal não definida, pois depende da dose de ciclofosfamida ou ifosfamida.

Disponibilidade do medicamento em Santa Catarina

Pela portaria dos antídotos deve estar disponível em Hospitais de que utilizam quimioterápicos.

Referências

DRUGDEX® Evaluations. Thomson Micromedex. Disponível em: <http://www.micromedexsolutions.com/micromedex2/librarian>

TOXBASE® . Disponível em: <http://www.toxbase.org>.

Atualizado em: Maio/2015

Equipe CIT/SC