Flumazenil - antídoto

Sinônimos

• Flumazepil (Flumazenil).

Nome Comercial

• Flumazil®; Lanexat®; Flumazen®

Indicação Terapêutica como Antídoto

a. Intoxicação aguda isolada por benzodiazepínicos que desenvolvem coma ( Glasgow igual ou inferior a 8 ) e/ou depressão respiratória (desde que não haja contraindicações); Faz reversão rápida do coma.

b. Reversão Pós operatória ou pós procediemnto com sedação por benzodiazepínicos.

c. O flumazenil também pode reverter coma induzido por outros hipnóticos como o zolpidem, a zaleplona e eszopiclona.

Apresentação e Via de Administração

• Solução Injetável - 0,1 mg/ml – ampolas com 5 ml.
• A administração deve ser por via endovenosa.

Dose, Administração e Duração do Tratamento

ATENÇÃO: NÃO DEVE SER USADO EM INTOXICAÇÕES MISTAS, PRINCIPALMENTE ENVOLVENDO SUBSTÂNCIAS QUE PODEM PROVOCAR CONVULSÕES E NEM COMO “TESTE DIAGNÓSTICO” PARA PACIENTES EM COMA.

Dose:

• Superdosagem de benzodiazepínicos: Titular a dose até que a resposta desejada seja alcançada.

1. Administrar 0,2 mg, IV durante 30 segundos (a dose pediátrica não é bem estabelecida – iniciar com 0,01mg/kg). Caso não haja resposta, administrar 0,3 mg. Se ainda não houver resposta, administrar 0,5 mg e repetir a cada 30 segundos quando necessário até uma dose máxima total de 3 mg e 1 mg para crianças).

2. Como os efeitos duram apenas 1 a 5 horas, continuar a monitorar o paciente atentamente para que não ocorra nova sedação. Se forem necessárias várias doses repetidas, considerar infusão contínua (0,2 a 1mg/hora).

• Reversão da sedação consciente ou de doses anestésicas de benzodiazepínicos: Uma dose de 0,2 mg administrada IV é geralmente suficiente e poderá ser repetida, com a titulação indo até 1 mg. Em pacientes pediátricos com 1 anos de idade ou mais, administrar 0,01 mg/kg (até 0,2 mg) IV durante 15 segundos. Se não houver resposta, a dose anterior poderá ser repetida a intervalos de 60 segundos até uma dose total máxima de 0,05mg/Kg ou 1 mg. (uma reversão bem sucedida da sedação por midazolam em pacientes pediátricos via administração retal tem sido descrita na literatura, sendo que pode ser uma via alternativa em crianças com acesso venoso ruim.

Mecanismo de Ação

O flumazenil é um antagonista benzodiazepínico, que inibe competitivamente a atividade dos receptores benzodiazepínicos no sistema nervoso central, revertendo os efeitos dos benzodiazepínicos sobre esse mesmo sistema.

Tem eliminação hepática.

Apresenta vida média terminal de 40 a 80 minutos. Disfunção hepática pode reduzir a depuração normal do flumazenil.

Precauções e Contraindicações

a. Hipersensibilidade conhecida ao Flumazenil ou aos benzodiazepínicos.

b. Uso de benzodiazepínicos no controle de uma condição potencialmente fatal (por exemplo, estado de mal convulsivo ou pressão intracraniana aumentada).

c. Suspeita ou história de ingestão de medicamentos que podem induzir convulsões e/ou arritmias, como em intoxicações que envolvem benzodiazepínicos e antidepressivos tricíclicos.

c. Flumazenil pode precipitar: uma síndrome de abstinência em indivíduos dependentes de benzodiazepínicos; convulsões em epiléticos; arritmias em pacientes que tomaram medicamentos cardiotóxicos.

Reações Adversas

a. Ansiedade, diaforese, agitação, cefaleia, visão turva, convulsões, tonturas náuseas, vômito, tremor e rubor facial transitório.

b. Reversão rápido do efeito do benzodiazepínico em pacientes com alta tolerância a este, como viciados ou usuários crônico, especialmente se possuírem história de convulsões, podendo se manifestar um estado agudo de abstinência, incluindo hiperexcitabilidade, taquicardia e convulsões.

c. Precipitação de convulsões e arritmias em superdosagem de antidepressivos tricíclicos ou outro pró-convulsivos.

d. Arritmia é rara.

Uso na Gravidez

a. Risco gestacional : Risco C pelo FDA (não exclui sua utilização em curto prazo em paciente seriamente sintomática)

b. Lactação : Riscos não podem ser excluídos.

Quantidade mínima para tratar um paciente adulto de 70kg, grave, nas primeiras 24h

Os níveis de estoque mínimo sugerido para o tratamento são 10 ampolas de 0,1 mg/ml.

Disponibilidade do medicamento em Santa Catarina

Pela portaria dos antídotos deve estar disponível em todas as Urgências e Emergências de Hospitais, UPAs e USAs.

Referências

DRUGDEX® Evaluations. Thomson Micromedex. Disponível em: <http://www.micromedexsolutions.com/micromedex2/librarian>

TOXBASE® . Disponível em: <http://www.toxbase.org>.

OLSON, K.R. Manual de toxicologia clínica. 6ª edição. Editora Artmed. Porto Alegre, 2014.

UPTODATE. Disponível em: http://www.uptodate.com/contents/search

Atualizado em: Agosto/2015

Equipe CIT/SC