Ácido Folínico - antídoto
Sinônimos
- Leucovorina cálcica, folinato de cálcio (Leucovorin Calcium, Folinic Acid )
Nome Comercial
- Leucovorin®, Tecnovorin®, Folicorin®
Indicação Terapêutica como Antídoto
- Antagonistas do ácido fólico (ex. metotrexato, trimetoprima, pirimetamina): o tratamento com ácido folínico é essencial uma vez que as células são incapazes de usar o ácido fólico devido à inibição da di-hidrofolato redutase.
- Intoxicação por metanol: como alternativa ao ácido fólico.
Apresentação e Via de Administração
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Parenteral (IV, IM): ampolas com 50 mg
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Oral: comprimidos com 15 mg
Dose, Administração e Duração do Tratamento
Intoxicação por metotrexato: A eficácia dependerá da administração inicial. O ácido folínico deve ser administrado em 1h após a intoxicação, se possível - não esperar a avaliação de níveis séricos do metotrexato para iniciar a terapia. O fármaco deve ser administrado por via IV. A dose e duração do tratamento mais eficazes não foram ainda determinadas.
Nível de metotrexato desconhecido: Administrar por via IV uma dose igual ou superior a do metotrexato. As doses do ácido folínico variam entre 10 e 25mg/m² a cada 6h, porém tem sido empregadas doses de até 1.000mg/m².
A maioria dos casos graves é tratada com 100mg/m² (aproximadamente 150mg para um adulto de estatura média) IV durante 15-30 minutos, seguidos por 10mg/m² (ou cerca de 15mg) IV a cada 6h, por pelo menos 3 dias, ou até que o nível sérico de metotrexato caia abaixo de 0,01 umol/L ou seja indetectável.
Nível de metotrexato elevado ou creatinina sérica elevada: Se a creatinina sérica de 24h aumentar 50% nas primeiras 24h após o metotrexato, ou se o nível de metotrexato de 24h exceder 5umol/L, ou se nível do metotrexato de 48h exceder 0,9 umol/L : aumentar a dose de ácido folínico para 100mg/m² (aproximadamente 150mg) IV a cada 3h, até que o nível de metotrexato caia abaixo de 0,01umol/L ou seja indetectável.
Se a creatinina sérica de 24h aumentar 100% nas primeiras 24h após o metotrexate, ou se o nível do metotrexato de 24h exceder 50umol/L, ou se o nível do metotrexato de 48h alcançar ou exceder 5umol/L: aumentar a dose do ácido folínico para 150mg IV a cada 3h, até que o nível do metotrexato caia abaixo de 1umol/L ou seja indetectável. Em seguida administrar 15 mg IV a cada 3h até que o nível do metotrexato caia abaixo de 0,01umol/L ou seja indetectável.
Outros antagonistas do ácido fólico: 5 a 15 mg/dia, IM, IV ou VO durante 5 a 7 dias.
Intoxicação por Metanol: Para adultos e crianças, administrar 1 a 2 doses de 1mg/kg (até 50 ou 70 mg), IV a cada 4h. O ácido fólico oral é administrado, em seguida, na mesma dose, a cada 4 a 6h, até que os sintomas desapareçam e ocorra eliminação adequada do metanol do corpo (geralmente 2 dias). OBS: embora o ácido folínico possa ser usado com segurança durante todo o curso do tratamento, ele não é mais eficaz do que o ácido fólico, e seu custo não justificaria esse uso prolongado no lugar do ácido fólico.
Mecanismo de Ação
O ácido folínico é uma forma metabolicamente funcional do ácido fólico. Ao contrário deste, o ácido folínico não requer redução pela di-hidrofolato redutase, e portanto, pode participar diretamente das reações de transferência de um carbono necessárias à biossíntese de purinas e à produção de DNA e RNA celulares. Na intoxicação por antagonistas do ácido fólico, o tratamento com ácido folínico é essencial uma vez que as células são incapazes de usar o ácido fólico devido à inibição da di-hidrofolato redutase. Em modelos animais de intoxicação por metanol, a reposição da deficiência de ácido folínico e ácido fólico, pode reduzir a morbidade e mortalidade, porque estes agentes catalisam a oxidação de um metabólito altamente tóxico, o ácido fórmico, para produtos não tóxicos. Entretanto não há evidências de que sua administração na ausência de deficiência seja eficaz.
Precauções e Contraindicações
Não há contraindicações conhecidas.
Reações Adversas
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Reações alérgicas advindas de sensibilização anterior têm sido registradas.
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Pode ocorrer hipercalcemia pelo sal de cálcio (limitar taxa de infusão a 160mg/min em adultos).
Uso na Gravidez
Categoria C: Medicamentos cujos estudos em animais revelaram efeitos adversos em fetos, mas não há estudos controlados em mulheres. Os medicamentos podem ser ministrados somente se o benefício terapêutico justificar o potencial teratogênico.
Quantidade mínima para tratar um paciente adulto de 70kg, grave, nas primeiras 24h
- 6 frasco-ampola de 50mg
- Pela portaria dos antídotos deve estar disponível em **31 pontos estratégicos de atenção**, Hospitais da Rede de Urgência e Emergência com UTI. Na prática, segue os hospitais com disponibilidade:
- **Grande Florianópolis:** Hosp. Universitário/UFSC (Fpolis), Hosp. Infantil Joana de Gusmão (Fpolis), Hosp. Reg. Homero de Miranda Gomes (HRSJ / São José), Hospital Azambuja (Brusque); **Sul:** Hosp. N. Senhora da Conceição (Tubarão); Hosp. São José e Hosp. Santa Catarina (Criciúma); **Vale do Itajaí:** Hosp. Santo Antônio (Blumenau), Hosp. Reg. do Alto Vale (Rio do Sul), Hosp. Bom Jesus (Ituporanga); **Foz do Rio Itajaí:** Hosp. Ruth Cardoso (Bal. Camboriú), Hosp. Marieta K. Bornhausen (Itajaí); **Nordeste:** Hosp. Mun. São José e Hosp. Hans Dieter Schmidt (Joinville); **Serra:** Hosp. Tereza Ramos e Hosp. Infantil Seara do Bem (Lages); **Planalto Norte:** Hosp. São Vicente de Paula (Mafra), Hosp. Mat. Sagrada Família (São Bento do Sul); Hosp. de Caridade São Braz (Porto União), Hosp. Santa Cruz (Canoinhas); **Meio Oeste:** Hosp. Universitário Santa Terezinha (Joaçaba), Hosp. Hélio dos Anjos Ortiz (Curitibanos), Hosp. Maice (Caçador), Hosp. São Francisco (Concórdia), Hosp. Divino Salvador (Videira); **Grande Oeste:** Hosp. Regional do Oeste (Chapecó), Hosp. Regional do Extremo Oeste (SMO), Hosp. São Paulo (Xanxerê), Hosp. São José (Maravilha).
- **Obs.:** Os hospitais abaixo relacionados, possuem um estoque relativamente alto deste antídoto, independente da Política, pois utilizam para outros fins (Setor de Oncologia):
- **Grande Florianópolis:** Hosp. Universitário/UFSC (Fpolis), Hosp. Infantil Joana de Gusmão (Fpolis), Hosp. Reg. Homero de Miranda Gomes (HRSJ / São José); **Sul:** Hosp. N. Senhora da Conceição (Tubarão); Hosp. São José (Criciúma); **Vale do Itajaí:** Hosp. Santo Antônio (Blumenau); **Foz do Rio Itajaí:** Hosp. Marieta K. Bornhausen - somente horário comercial (Itajaí); **Nordeste:** Hosp. Mun. São José e Hosp. Inf. Jesser Amarante (Joinville); **Serra:** Hosp. Tereza Ramos (Lages); **Planalto Norte:** Hosp. de Caridade São Braz (Porto União); **Meio Oeste:** Hosp. Universitário Santa Terezinha (Joaçaba); **Grande Oeste:** Hosp. Regional do Oeste (Chapecó).
DRUGDEX® Evaluations. Thomson Micromedex. Disponível em: <http://www.micromedexsolutions.com/micromedex2/librarian>
TOXBASE® . Disponível em: <http://www.toxbase.org>.
OLSON, K.R. Manual de toxicologia clínica. 6ª edição. Editora Artmed. Porto Alegre, 2014.
UPTODATE. Disponível em: http://www.uptodate.com/contents/search
Atualizado em: Junho/2016
Equipe CIT/SC
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