Contraceptivos Hormonais

Nome e Sinônimos

• Contraceptivos Hormonais; Anticoncepcional hormonal (Contraceptives, Oral Contraceptives, Hormonal contraceptives)
• Estrogênio (cipionato de estradiol, enantato de estradiol, valerato de estradiol, etinilestradiol,
• Progestogênio (acetato de medroxiprogesterona, diidroxiprogesterona, enantato de norestisterona, levonorgestrel, noretindrona, acetato de ciproterona, desogestrel, gestodeno).

Resumo

Os contraceptivos podem ser combinados contendo hormônios sexuais estrogênio e progestogênio ou pílulas exclusivas de progestogênio. Os contraceptivos são comumente utilizados como método anticoncepcional, e também como tratamento para distúrbios menstruais, síndrome dos ovários policísticos e endometriose, por exemplo. Não há dose tóxica estabelecida e tratamento é suportivo. São considerado de baixa toxicidade.

Classe/Uso/Apresentação

Classe: Medicamentos – contraceptivos.

Uso: Contracepção, distúrbios menstruais, endometriose, terapia de reposição hormonal, síndrome pré-menstrual, síndrome dos ovários policísticos, síndrome de Turner e endometriose.

Apresentação: Disponível na forma de comprimidos (combinados, individuais e pílula de emergência), injetáveis, adesivos transdérmicos, implante, anel vaginal e dispositivo intrauterino.

Injetável mensal:

• Cyclofemina®: cipionato de estradiol (5 mg) + acetato de medroxiprogesterona (25 mg).
• Daiva®, Perlutan®, Preg-Less®, Pregnolan®, Uno-Ciclo®: enantato de estradiol (10 mg) + acetofenido de algestona (diidroxiprogesterona) (150 mg).
• Mesigyna®, Noregyna®: valerato de estradiol (5 mg) + enantato de noretisterona (50 mg)

Injetável trimestral:

• Contracep®, Demedrox®, Depo-Provera®: acetato de medroxiprogesterona (150 mg)

Adesivo transdérmico:

• Evra®: etinilestradiol (0,6 mg) (33,9 mcg/ dia) + norelgestromina (6 mg) (203 mcg/ dia).

Implante subdérmico:

• Implanon®: etonogestrel (metabólito ativo do desogestrel) (68 mg).

Anel vaginal:

• Nuvaring®: etinilestradiol (2,7 mg) (15 mcg/ dia) + etonogestrel (11,7 mg) (120 mcg/ dia).

Dispositivo intrauterino:

• Mirena®: levonorgestrel (52 mg) (libera 20 mcg/24 horas).

Comprimido oral combinado:

• Adoless®, Alexa®, Minesse®, Minima®, Mirelle®, Siblim®, Tantin®: etinilestradiol (15 mcg) + gestodeno (60 mcg).
• Femina®, Malu®, Mercilon®, Minia®, Primera®: etinilestradiol (20 mcg) + desogestrel (150 mcg).
• Iumi®, Yaz®: etinilestradiol (20 mcg) + drospirenona (3 mg).
• Allestra 20®, Diminut®, Femiane®, Ginesse®, Harmonet®, Micropil®, Previan®, Tamisa 20®: etinilestradiol (20 mcg) + gestodeno (75 mcg).
• Level®, Lizzy®, Miranova®: etinilestradiol (20 mcg) + levonorgestrel (100 mcg).
• Belara®: etinilestradiol (30 mcg) + acetato de clormadinona (2 mg).
• Desodiol®, Gestradiol®, Microdiol®, Primera®: etinilestradiol (30 mcg) + desogestrel (150 mcg).
• Dalyne®, Elani 28®, Elani Ciclo®, Elo®, Yasmin®: etinilestradiol (30 mcg) + drospirenona (3 mg).
• Allestra 30®, Festnon®, Gestinol 28®, Gynera®, Micropil®, Minulet®, Tamisa 30®: etinilestradiol (30 mcg) + gestodeno (75 mcg).
• Ciclo 21®, Ciclofemme®, Concepnor®, Gestrelan®, Nociclin®, Microvlar®, Nordette®: etinilestradiol (30 mcg) + levonorgestrel (150 mcg).
• Evanor®, Lovelle®, Neovlar®, Normamor®: etinilestradiol (50 mcg) + levonorgestrel (250 mcg)
• Ciclovulon®: etinilestradiol (50 mcg) + noretindrona (noretisterona) (250 mcg).
• Anfertil®: etinilestradiol (50 mcg) + norgestrel (0,5 mg).

Comprimido oral de progestogênio isolado:

• Cerazette®, Kelly®: desogestrel (75 mcg).
• Exluton®: linestrenol (0,5 mg).
• Micronor®, Norestin®: noretindrona (noretisterona) (0,35 mg).

Comprimido oral de emergência:

• Dopo®, Minipil 2-Post®, Pilem®, Poslov®, Postinor-2®, Previdez-2®, Prevyol®: levonorgestrel (0,75 mg).
• Neodia®, Postinor Uno®, Pozato Uni®: levonorgestrel (1,5 mg).
• Acetato de ulipristal 5 mg (modulador sintético de receptor de progesterona)

Toxicidade

ATENÇÃO

Não há dose tóxica estabelecida. Os contraceptivos são considerados de baixa toxicidade e uma toxicidade significativa não foi relatada após overdose. Todos os pacientes que foram expostos aos contraceptivos em tentativa de suicído devem ser encaminhados para avaliação. Todas as crianças e adultos sintomáticos devem ser encaminhadas para avaliação médica. Adultos ou crianças assintomáticos, que ingeriram acidentalmente os contraceptivos, não precisarão ser encaminhados para avaliação médica.

1. Dose Tóxica: Não há dose tóxica estabelecida. Os contraceptivos são considerados de baixa toxicidade e uma toxicidade significativa não foi relatada após overdose.

2. Dose Terapêutica: As doses são muito variáveis. A dose terapêutica oral dos estrogenos podem variar de 0,3 mg a 10 mg, dependendo da substância específica. As doses intramusculares e intravenosas podem variar de 1,5 mg a 30 mg, de acordo com a substâncias. As doses administradas por via intravaginal e transdérmica variam de 0,025 mg/dia a 0,1 mg/dia.

3. Mecanismo de Ação: Inibe a ovulação por meio da retroalimentação negativa no hipotálamo, o qual altera o padrão normal de secreção de FSH e LH pela hipófise anterior. Os estrógenos suprimem a liberação de FSH de hipófise durante a fase folicular do ciclo menstrual e inibem o pico de gonadotropinas no meio do ciclo. Os progestágenos inibem o pico de LH induzindo pelo estrógeno. Isso impede o desenvolvimento dos folículos ovarianos e, consequentemente, a ovulação. Os contraceptivos também produzem alterações no trato genital, causando alteração do muco cervical, desfavoreendo à penetração dos espermatozóides mesmo que a ovulação ocorra. O miométrio fica desfavorável à implantação.

4. Farmacocinética: Os estrógenos apresentam natureza lipofílica e por isso, normalmente a absorção é boa. A progesterona sofre rápido metabolismo de primeira passagem. Ambos ligam-se extensivamente às proteínas plasmáticas. No geral, sofrem rápida metabolização hepática, com meia-vida plasmática de minutos. A metabolização se dá pelas enzimas hepáticas do citocromo P450. Por isso, muitas substâncias podem interferir no metabolismo, agindo como indutores ou inibidores enzimáticos, como por exemplo, rifampicina, carbamazepina, entre outros. São excretados principalmente na urina e em menor proporção nas fezes.

5. Gravidez e Lactação: Os contraceptivos orais e o etinilestradiol são classificados na categoria X da FDA para gravidez. Os contraceptivos orais são contra-indicados durante a gravidez. São excretados no leite materno e podem diminuir a quantidade e a qualidade do leite materno (Micromedex).

Até a presente data, os estudos não sugerem associação entre o uso materno de contraceptivos orais ou hormônios sexuais durante a gravidez e malformações congênitas em geral, malformações cardíacas, defeitos do tubo neural ou morte neonatal ou infantil (Toxbase).

Devem ser realizadas avaliações de risco específicas de cada caso.

Manifestações Clínicas

• Após exposição aguda a superdosagem de contraceptivos, não são esperados sintomas.
• Podem aparecer sintomas gastrointestinais.
• Sangramento vaginal durante os primeiros dias após o uso também pode acontecer em mulheres de todas as idades.
• A drospirenona em overdose em crianças pode causar diurese, hipotensão e hipercalemia, mas os efeitos são raros.
• Em caso de administração transdérmica, intravenosa ou intramuscular, podem acontecer efeitos locais.

Tratamento

1. Não há antídoto específico. O tratamento é sintomático e suportivo. Não é necessária nenhuma intervenção em pacientes assintomáticos.

2. Não há indicação de medidas de descontaminação.

3. Não há tempo de observação mínima. Para pacientes sintomáticos, os critérios para alta incluem resolução dos sintomas.

Exames/Monitorização

Não há necessidade de exames laboratoriais em paciente assintomáticos.

Referências

1. Contraceptives. In: NATIONAL POISONS INFORMATION SERVICE (NPIS). TOXBASE® © Crown copyright 1983-2020. Reino Unido, 2020. Disponível em: https://www.toxbase.org/. Acesso em: Jun. 2020. [acesso restrito].

2. Estradiol. MICROMEDEX Solutions. POISINDEX®. 2020. Disponível em: https://www.micromedexsolutions.com. Acesso em: Jun. 2020. [acesso restrito].

3. Levonorgestrel. MICROMEDEX Solutions. POISINDEX®. 2020. Disponível em: https://www.micromedexsolutions.com. Acesso em: Jun. 2020. [acesso restrito].

4. Progesterona. MICROMEDEX Solutions. POISINDEX®. 2020. Disponível em: https://www.micromedexsolutions.com. Acesso em: Jun. 2020. [acesso restrito].

5. Rang, H.P.; Dale, M.M.; Ritter, J.M. Farmacologia. 8ª ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2016.

6. Brunton, L.L; Chambner, A.C.; Knollmann, B.C. As bases farmacológicas da Terapêutica de Goodman & Gilman. 12ª edição. Editora Artmed. Porto Alegre, 2012.

Elaborado por: Jéssica de Andrade, Ketlin Miriana Fiorese, Patrick Santos e Pedro Eduardo Leal. Revisado por: Camila Marchioni, Pablo Moritz, Adriana Mello Barotto Registrado por: Marisete Canello Resener Data: Junho/2020.