Bupropiona

Nome e Sinônimos

• BUPROPIONA (Bupropion)
• CLORIDRATO DE BUPROPIONA
• ANFEBUTAMONA

Resumo

A Bupropiona foi introduzida no EUA em 1985. É um antidepressivo e também usada na terapia antitabagismo.

Está associada a toxicidade grave, incluindo convulsões e cardiotoxicidade.

Classe/Uso/Apresentação

Classe: Medicamento

Uso: Utilizado como antidepressivo e como terapia auxiliar na cessação ao tabagismo. É um inibidor seletivo da receptação da noradrenalina e dopamina. As apresentações de liberação simples são mais escassas no mercado, podendo ser encontrada nas formas manipuladas (com maior possibilidade de efeitos colaterais importantes).

Via de Administração: Oral

Nomes e Apresentações Comerciais: Diversos nomes comerciais com apresentações em comprimidos de 150 mg ou 300 mg de liberação lenta ou prolongada.

NOME COMERCIAL	LABORATÓRIO	APRESENTAÇÃO
ALPES	SUPERA FARMA LABORATÓRIOS S.A	150 MG COM REV LIB LENTA CT BL AL/AL X 12, 30 e 60
BUENE	CRISTÁLIA PRODUTOS QUÍMICOS FARMAC. LTDA.	150 MG COM REV LIB LENTA CT BL AL/AL X 12, 30 e 60
BUP	EUROFARMA LABORATÓRIOS S.A.	150 MG COM REV LIB LENTA CT BL AL/AL X 12, 30 e 60
BUPIUM	EMS SIGMA PHARMA LTDA	150 MG COM REV LIB PROL CT BL AL AL X 10, 30 e 60
BUPIUM XL	EMS SIGMA PHARMA LTDA	150 MG COM REV LIB PROL CT BL AL AL X 10, 30 e 60
BUPIUM XL	EMS SIGMA PHARMA LTDA	300 MG COM REV LIB PROL CT BL AL AL X 10, 30 e 60
BUPOGRAN	LEGRAND PHARMA INDÚSTRIA FARMAC. LTDA	150 MG COM REV LIB PROL CT BL AL AL X 30
CLORIDRATO DE BUPROPIONA	EMS S/A	150 MG COM REV LIB PROL CT BL AL AL X 30 e 60
CLORIDRATO DE BUPROPIONA	EUROFARMA LABORATÓRIOS S.A.	150 MG COM REV LIB LENTA CT BL AL/AL X 30 e 60
CLORIDRATO DE BUPROPIONA	GEOLAB INDÚSTRIA FARMACÊUTICA S/A	150 MG COM REV LIB LENTA CT BL AL/AL X 12, 30 e 60
CLORIDRATO DE BUPROPIONA	NOVA QUIMICA FARMACÊUTICA S/A	150 MG COM REV LIB PROL CT BL AL AL X 30 e 60
CLORIDRATO DE BUPROPIONA	GERMED FARMACEUTICA LTDA	150 MG COM REV LIB PROL CT BL AL AL X 10, 12, 15, 30 e 60
CLORIDRATO DE BUPROPIONA	PRATI DONADUZZI & CIA LTDA	150 MG COM REV LIB PROL CT BL AL AL X 30 e 60
CLORIDRATO DE BUPROPIONA	RANBAXY FARMACÊUTICA LTDA	150 MG COM REV LIB PROL CT BL AL PLAS OPC X 10, 30 e 90
CLORIDRATO DE BUPROPIONA	UNIÃO QUÍMICA FARMACÊUTICA NACIONAL S/A	150 MG COM REV LIB PROL CT STRIP AL/PLAS X 30 e 60
CLORIDRATO DE BUPROPIONA	LEGRAND PHARMA INDÚSTRIA FARMAC. LTDA	150 MG COM REV LIB PROL CT BL AL AL X 30 e 60
DERADOP	NOVA QUIMICA FARMACÊUTICA S/A	300 MG COM REV LIB PROL CT BL AL AL X 10, 20, 30 e 60
INIP	GERMED FARMACEUTICA LTDA	150 MG COM REV LIB PROL CT BL AL AL X 30
NORADOP	NOVA QUIMICA FARMACÊUTICA S/A	150 MG COM REV LIB PROL CT BL AL AL X 30 e 60
SETH	UNIÃO QUÍMICA FARMACÊUTICA NACIONAL S/A	150 MG COM REV LIB PROL CT BL AL AL X 30 e 60
WELLBUTRIN	GLAXOSMITHKLINE BRASIL LTDA	150 MG COM REV LIB RETARD CT BL AL/AL X 30
WELLBUTRIN	GLAXOSMITHKLINE BRASIL LTDA	150 MG COM REV LIB PROLONG CT FR PLAS OPC X 07 e 30
WELLBUTRIN	GLAXOSMITHKLINE BRASIL LTDA	300 MG COM REV LIB PROLONG CT FR PLAS OPC X 07 e 30
ZETRON	LIBBS FARMACÊUTICA LTDA	150 MG COM REV LIB LENT CT BL AL PLAS INC X 30
ZETRON	LIBBS FARMACÊUTICA LTDA	150 MG COM REV LIB PROL CT FR PLAS X 10, 30 e 60
ZETRON	LIBBS FARMACÊUTICA LTDA	300 MG COM REV LIB PROL CT FR PLAS X 30 e 60
ZYBAN	GLAXOSMITHKLINE BRASIL LTDA	150 MG COM REV LIB LENTA CT BL AL/AL X 30

Fonte: ANVISA

Toxicidade

ATENÇÃO

Todos os pacientes que ingeriram Bupropiona em tentativa de suicídio devem ser encaminhados para avaliação médica e avaliação psicológica/psiquiátrica. Todas as crianças que tenham ingerido qualquer quantidade de Bupropiona devem ser encaminhadas para avaliação médica. Adultos que ingeriram 6 mg/kg ou mais de Bupropiona, ou aqueles que estiverem sintomáticos, devem ser encaminhados para avaliação médica.

1. Dose Tóxica:

Adultos: a dose tóxica é 6 mg/kg. Casos mais graves ocorrem com ingestões superiores a 5.000 mg.

Crianças: todas as crianças devem ser referenciadas para atendimento médico. Esperados sintomas com ingestões superiores a 10 mg/kg, no entanto é recomendado a observação de todas as crianças.

2. Dose Terapêutica:

Adultos: 150 a 450mg/dia.

Crianças: não há dose terapêutica estabelecida.

3. Mecanismo de Ação: Atividade simpaticomimética principalmente. Possui também agonismo alfa-1 adrenérgico periférico.

4. Farmacocinética: A via de administração é a oral. O pico plasmático da apresentação convencional é de 2 horas, da liberação prolongada de 2,5-3 horas e da liberação extendida de 5 horas. Três metabólitos ativos são identificados. Hidroxibupropiona, o metabólito ativo primário, possui uma meia-vida de eliminação de 20 horas. Os outros metabólitos possuem meia-vidas de 33 e 37 horas. A eliminação é primariamente por metabolismo hepático (CYP 2B6).

5. Gravidez a Amamentação: Gestação: classe C

Manifestações Clínicas

A Bupropiona está associada a toxicidade grave incluindo convulsões e cardiotoxicidade.

Convulsões ocorrem em até 35% das overdoses.

Pode causar alargamento do intervalo QRS e prolongamento do intervalo QT. O alargamento do QRS provavelmente ocorre por mecanismos diversos do bloqueio de canais de sódio.

Pode ocorrer hipocalemia, rabdomiólise e efeitos extrapiramidais. Síndrome serotinérgica é possível, porém raramente ocorre.

Toxicidade Leve a Moderada: taquicardia e hipertensão leve são comuns. Convulsões são também comuns, mas em geral são auto-limitadas. Distúrbios neurológicos como agitação, tonturas, tremores, parestesias, fala arrastada, letargia, confusão, alucinações são comuns e geralmente precedem as convulsões. Vômitos são incomuns.

Toxicidade Grave: convulsões recorrentes ou status de mal epiléptico, hipertermia, hipotensão e coma. Raramente alargamento do QRS. Prolongamento do intervalo QT e arritmias ventriculares podem ocorrer, em especial com ingestas > ou = 9g.

Uso Terapêutico: sintomas comuns são xerostomia, cefaleia, insônia, náuseas e perda ponderal. Outros sintomas podem ocorrer em 5-10% dos pacientes: dor abdominal, diarreia, constipação, tonturas, tinitus, alterações de memória, parestesias, agitação, ansiedade, convulsões, infecções, faringite, palpitações e sudorese.

Tratamento

1. Não há antídotos e o tratamento é suportivo. Importante manter paciente em hidratação endovenosa.

2. Proteção das vias aéreas em caso de rebaixamento do nível de consciência (Glasgow < ou = 8) ou depressão respiratória.

3. Deve-se ser criterioso com a indicação de lavagem gástrica e carvão ativado devido ao risco de sonolência e convulsões e a consequente broncoaspiração. Clique no link: avagem gástrica ou arvão ativado

4. O uso de benzodiazepínicos está indicado para casos de agitação, tremores ou convulsões. Quadros recorrentes de convulsão podem necessitar de barbitúricos ou propofol. Clique no link: onvulsões

5. O tratamento da hipotensão é com ressuscitação volêmica ou vasopressores.

6. Arritmias podem ser tratadas com bicarbonato de sódio 8,4%, 1 a 2mEq/Kg, ou lidocaína nos casos refratários. Clique no link: rritmia Ventricular. Pode-se ser utilizada a emulsão lipídica nos casos de arritmias ventriculares ou choque refratário (Consultar monografia correspondente

• mulsão Lipídica - antídotos).

7. Prolongamentos moderados do intervalo QTc (maior que 440ms) são comuns e podem não necessariamente refletir a cardiotoxicidade intrínseca, mas refletir a hipercorreção do intervalo devido à taquicardia. Em caso de QTc maior que 500 ms , indicar uso de sulfato de Magnésio) - Clique no link: T Prolongado

8. Em casos de prolongamento do intervalo QRS, iniciar com bicarbonato de sódio 8,4% 1-2mEq/Kg. Clique no link: largamento do complexo QRS

9. Solicitar eletrocardiograma (ECG) seriado no mínimo a cada 6 horas. Manter monitorização cardíaca contínua. Nos paciente sintomáticos solicitar hemograma, ureia, creatinina, eletrólitos, TGO, TGP, CK, glicose .

10. Observação mínima de 12 horas após ingestão de apresentações comuns ou 24 horas de apresentações de liberação lenta ou prolongada.

11. Hemodiálise ou hemoperfusão não estão indicadas devido à alta afinidade protéica da bupropiona e alto volume de distribuição.

12. Alta: Após o período de observação, se paciente estiver assintomático, exames normais (caso tenha realizado por ter apresentado sinais ou sintomas), ECG sem alterações e após avaliação psiquiátrica e/ou psicológica.

Exames/Monitorização

Solicitar hemograma, ureia, creatinina, eletrólitos, TGO, TGP, CK, glicose em pacientes sintomáticos.

Eletrocardiograma (ECG) seriado no mínimo a cada 6 horas.

Pode causar um falso positivo na triagem de drogas de abuso (TDA) para anfetamina.

Observação mínima de 12 horas após ingestão de apresentações comuns ou 24 horas de apresentações de liberação lenta ou prolongada.

Alta: Se assintomático, exames normais, ECG sem alterações e após avaliação psiquiátrica e/ou psicológica

Referências

1. BUPROPION. In: NATIONAL POISONS INFORMATION SERVICE (NPIS). TOXBASE® © Crown copyright 1983-2019. Reino Unido, 2019. Disponível em: https://www.toxbase.org/. Acesso em: Jul. 2019. [acesso restrito].

2. BUPROPION. MICROMEDEX Solutions. POISINDEX®. 2019. Disponível em: https://www.micromedexsolutions.com. Acesso em: Jul. 2019. [acesso restrito].

3. ANDRADE FILHO, A.; CAMPOLINA, D.; DIAS, M. B. Toxicologia na prática clínica. 2° ed. Editora Folium. 2013.

4. CORDIOLI, et al. Psicofármacos: consulta rápida. 3 ed. Porto Alegre. Artmed, 2005.

Elaborado por: Adriana de Siqueira Carvalho Knabben Revisado por: Adriana Mello Barotto, Maria Antônia K. de Amorim Registrado por: Marisete Canello Resener Data: Março/2020.